Deficiência de Alfa-1-antitripsina

O que é a deficiência de alfa-1 antitripsina (AATD)?

O gene da AAT é altamente polimórfico, com mais de 100 variantes descritas, para além do alelo M normal. Entre estas, os alelos S e Z são as formas patogénicas mais comuns, estando a variante Z associada ao impacto clínico mais grave em indivíduos com deficiência de alfa-1 antitripsina.

As pessoas portadoras dos genótipos MZ ou MS são geralmente consideradas portadoras e não apresentam, normalmente, um risco acrescido de doença pulmonar ou hepática. Em contrapartida, os indivíduos com genótipos ZZ ou SZ são classificados como portadores de deficiência de AAT, apresentando uma deficiência moderada a grave e um risco significativamente mais elevado de manifestações clínicas.

Como se diagnostica a AATD?

As manifestações pulmonares da Deficiência de Alfa-1-antitripsina (AATD) surgem normalmente após os 40 anos de idade, enquanto o envolvimento hepático pode ocorrer muito mais cedo, inclusive na infância. A identificação precoce é essencial, uma vez que a progressão da doença pode ser retardada através de uma terapia atempada e da redução da exposição a fatores agravantes. Identificar indivíduos em risco de lesões pulmonares e hepáticas relacionadas com a AATD e inscrevê-los prontamente em programas de monitorização adequados é, por isso, fundamental.

Embora as diretrizes clínicas recomendem a realização de testes de deteção da AATD em todos os doentes com DPOC ou bronquiectasias inexplicáveis, até 90% dos indivíduos com deficiência grave continuam por diagnosticar, muitas vezes durante anos após o início dos sintomas.

Estão disponíveis vários métodos de diagnóstico. O mais utilizado é a fenotipagem de proteínas por Focalização Isoelétrica (IEF). As concentrações de AAT também podem ser medidas por nefelometria ou imunoturbidimetria, mas os níveis podem flutuar devido a condições inflamatórias ou fisiológicas não relacionadas, o que pode ocultar a verdadeira deficiência. Os ensaios de genotipagem podem detetar alelos de deficiência comuns, como S e Z, mas podem não identificar outras variantes patogénicas, deixando alguns indivíduos em risco por identificar.